Доклинические испытания лекарственных препаратов

Доклинические испытания ЛП

Доклинические испытания лекарственного препарата представляют собой комплекс научных исследований, нацеленных на получение первоначальных данных об эффективности и безвредности применения лекарственного средства в условиях живого организма.

Этот этап исследований выступает обязательным элементом в процедуре регистрации фармацевтических препаратов для терапевтического использования. Главная задача доклинического этапа заключается в формировании заключений о допустимости последующего проведения клинических испытаний на людях.

Доклинический этап включает изучение:

• физических;
• химических;
• физико-химических характеристик;
• токсикологический анализ;
• биологические;
• микробиологические;
• фармакологические и иные виды тестирования.

Такие исследования помогают установить потенциальную эффективность вещества и его сочетаний, а также выявить ключевые параметры, методологию исследования и мониторинга при дальнейших испытаниях.

Основная концепция доклинических испытаний базируется на моделировании влияния тестируемого вещества на подопытных животных. В процессе исследования анализируются:

• показатели генеральной токсичности;
• долговременного токсического воздействия;
• фармакокинетические и фармакодинамические свойства;
• специфические токсические эффекты (мутагенные, канцерогенные, тератогенные свойства, аллергические реакции, воздействие на иммунитет).

Долговременная токсичность отражает проявление вредного воздействия вещества при его систематическом введении на протяжении установленного периода.

При оценке специфической токсичности анализируются следующие параметры:

• генотоксичность — потенциал исследуемого вещества провоцировать генетические модификации и трансформации;
• онкогенный потенциал — способность повышать риск формирования новообразований злокачественного характера;
• эмбриотоксичность — влияние изучаемого компонента на развитие и формирование плода в пренатальном периоде;
• сенсибилизирующее действие — возможность лекарственного средства провоцировать различные типы аллергических состояний и их сочетания;
• воздействие на иммунную систему — вероятность возникновения дисфункций иммунного ответа под влиянием химического агента.

В рамках доклинической фазы также исследуются важнейшие фармакологические характеристики:

1. Фармакокинетические показатели — процессы абсорбции, биотрансформации, дистрибуции в тканях и элиминации тестируемого вещества из организма.
2. Фармакодинамические свойства — изучение биохимических механизмов взаимодействия компонентов, их распределения в органах и возникающих терапевтических эффектов.

Экспериментальные испытания на доклиническом этапе осуществляются в специализированных научных центрах и исследовательских комплексах, располагающих современным оборудованием, помещениями для содержания подопытных животных и штатом компетентных специалистов соответствующего профиля.

Деятельность осуществляется согласно программе изучения разрабатываемого лекарственного препарата, согласованной создателем лекарственного средства. Вся полученная информация документируется и вносится в экспериментальные журналы.

Впоследствии эти сведения включаются в исследовательское досье и используются при формировании регистрационной документации, требуемой для официального утверждения и коммерциализации препарата.

Компания-разработчик может проводить доклинические испытания как на собственных производственных мощностях, так и привлекать специализированные учреждения.

Все исследования должны соответствовать международным нормам обращения с животными в условиях лабораторий и требованиям стандарта надлежащей лабораторной практики (GLP). Исследователи обязаны следовать этическим принципам и обеспечивать благополучие экспериментальных животных.